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遗传性罕见肾脏病的精准诊断与治疗

文章来源:青岛静康中医肾脏病医院 点击在线咨询专家
  罕见病又称孤儿病,通常指一些患病率很低的疾病,患病人数约为总人口的0.65‰-1‰。不同国家和地区,罕见病的定义不同。中国患病率<1/500000或新生儿发病率<1/10000的疾病称为罕见病。由于罕见病种类很多(>7000种,其中罕见肾脏病>150种),因此罕见病“不罕见”。80%的罕见病都与遗传变异有关。中国首批公布的121种罕见病,其中与肾脏相关的有:Alport综合征、非典型溶血性尿毒症、法布里病、Gitelman综合征、IgG4相关性疾病、POEMS综合征、原发性轻链型淀粉样变。
 
  1. 法布里病(Fabry disease),为X性连锁遗传的溶酶体脂质贮积病。由于编码α半乳糖苷酶A(α-GalA)的基因(GLA)发生突变,导致该酶的合成或结构异常、酶活性部分或全部丧失,造成其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇(GL3)和相关的鞘糖脂在人体器官组织进行性贮积,进而导致心脏、肾脏、神经、皮肤等多器官、多系统结构和功能障碍。该病早期主要临床表现为无汗、肢端疼痛、血管角质瘤等,男性重于女性,α-Gal A 酶活性降低、代谢底物(GL3和lyso-GL3)浓度升高、组织活检可见髓样小体、基因检测发现GLA基因突变,是该病的主要诊断依据。早期给予阿加糖酶β或者阿加糖酶α的酶替代治疗以及小分子伴侣(如migalastat)治疗,可以降低肾脏、心脏、脑血管并发症或死亡发生率。
 
  2. Alport综合征,约85%为X染色体连锁遗传,致病基因为COL4A5,突变后导致肾小球基底膜IV型胶原α-V链缺失;15%为常染色体隐性或显性遗传,致病基因为COL4A3或者COL4A4,突变后导致肾小球基底膜IV型胶原α-III链或α-IV链缺失;病理表现均为肾小球基底膜厚薄不均、分层、断裂等,临床表现为血尿、蛋白尿、进行性肾功能不全,常伴有进行性耳聋和眼部异常。早期给予RAAS阻断剂ACEI、ARB和醛固酮受体拮抗剂治疗,可以延缓肾功能的恶化。
 
  3. 辅酶Q10缺乏相关性肾病,人至少有13个基因与辅酶Q10的生物合成相关,其中ADCK4、 COQ2、 COQ6、 COQ9、 PDSS2基因突变与肾病有关,称为辅酶Q10缺乏相关性肾病。这些病的共性表现为蛋白尿及进行性肾功能不全,肾小球局灶节段硬化或球性硬化,激素和免疫抑制剂治疗无效,早期大剂量辅酶Q10治疗,部分患者蛋白尿减少、肾功能稳定。
 
  4. 单基因遗传激素抵抗肾病综合征,包括隐性遗传和显性遗传,临床表现多为激素抵抗肾病综合征,病理表现多为肾小球局灶节段硬化或球性硬化,多见于25岁以内的青少年(也可见于成人),尤其是1岁以内的儿童。因此,在临床上如果遇到激素抵抗肾病综合征,除了考虑是否规范用药、是否存在合并症(感染、高凝状态、湿热等)、病理类型,还要考虑是否与遗传相关,尤其是病理表现为FSGS的患者。
 
  随着基因检测技术的推广应用,很多过去不能明确诊断的遗传性罕见肾脏病,现在可以明确诊断了,甚至可以有效治疗了。因此,对有遗传性家族肾脏病史、或原因不明肾损害的患者,及时开展基因检测、明确诊断非常必要。即使没有特效药,明确诊断也可以避免误诊误治(如不必要地使用激素和免疫抑制剂)。对一些现代医学没有特效药的遗传性罕见病,可以试用中医中药治疗。
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